En vacances à Zurich, Ben Hartman, fils d'un investisseur qui survécut aux camps de la mort nazis et fit ensuite fortune aux États-Unis, échappe de peu à un assassinat. Le meurtrier, qui provoque un carnage dans une galerie marchande avant d'être tué par Ben, n'est autre que son ami d'enfance.
Ben se retrouve alors face à son frère jumeau, Peter, supposé mort dans un accident d'avion, quatre ans plus tôt. Ce dernier lui confie un secret avant d'être tué.
Ben se lance à la recherche des coupables pour venger son frère.
Pendant ce temps, la jeune et belle Anne Navarro, talentueux agent du  ministère de la Justice américain, se voit confier la mission d'enquêter sur la mort de personnes âgées. D'abord sceptique, elle découvre, au péril de sa vie, que les dossiers médicaux confidentiels de ses nouveaux "patients" sont tous marqués d'un sceau énigmatique : Sigma.
Réunis par accident, Anne et Ben, se mettent en chasse des assassins derrière le protocole Sigma.